今天发表的研究结果有助于阐明如何安全预防结核病(TB)感染艾滋病毒的孕妇或近期分娩、正在接受抗逆转录病毒治疗的妇女以及结核病高发地区的妇女。
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的一项临床试验发现，对这些妇女来说，如果在怀孕期间或分娩后12周开始使用抗生素异烟肼预防结核病，同样是安全的。然而，如果在怀孕期间开始异烟肼预防治疗，这些妇女的胎儿和新生儿出现不良健康结果和死亡的风险明显高于分娩后12周开始的治疗。研究人员表示，这一发现值得关注，值得对孕妇结核病预防治疗的替代方法进行研究。他们的发现发表在10月3日的《自然》杂志上 新英格兰医学杂志。
“孕妇经常被排除在临床研究之外，这导致了信息差距，可能对母婴健康构成威胁，”医学博士安东尼·s·福奇(Anthony S. Fauci)说“今天报告的研究结果为妇女、卫生保健提供者和决策者提供了高质量的数据，以便对正在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒孕妇进行结核病预防治疗的风险和益处进行权衡。”福奇博士是美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)所长，该研究所是美国国立卫生研究院(NIH)的一个组成部分，参与资助了这项试验。
结核病是全球头号传染病杀手，也是艾滋病毒感染者的主要死亡原因。在妇女中，结核病主要影响育龄妇女。当活动性结核病在妊娠期间或出生后几周出现时，它与母亲和婴儿的不良健康结局相关。
今天发表的研究发现，在24%的怀孕期间开始服用异烟肼的孕妇和17%的分娩后开始服用异烟肼的孕妇中，胎儿和新生儿出现了一组或多组不良健康结果，这是一个有统计学意义的差异。这些不良健康结果包括死产、自然流产、低出生体重、早产和先天性畸形。然而，当这些结果被单独评估时，两组之间没有统计学显著差异。然而，研究人员得出结论，在妊娠期间开始服用异烟肼而未降低结核病风险或改善母婴存活率的妇女中，不良妊娠结局的发生率更高，这令人担忧。
医学专家一致认为，一般来说，在怀孕期间治疗活动性结核病和提供异烟肼以预防艾滋病毒携带者感染活动性结核病是有净效益的。世界卫生组织(World Health Organization)目前的指南建议，根据未怀孕成年人的数据，对感染了艾滋病病毒的孕妇进行异烟肼预防治疗。然而，由于孕妇以前被排除在异烟肼预防治疗的临床试验之外，因此缺乏关于这种方法在艾滋病毒携带者和接受抗逆转录病毒治疗的孕妇中预防结核病的安全性、有效性和适当时机的信息。
今天的试验报告TB APPRISE (HIV血清阳性的母亲及其暴露的婴儿的TB Ante与产后预防INH)试图帮助填补这一知识空白。2014年8月，该研究在博茨瓦纳、海地、印度、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达和津巴布韦的13个地点开始。调查人员之所以选择这些国家，部分原因是它们的结核病负担沉重——每10万人中至少有60人患有结核病。
也称为IMPAACT P1078,审判是由nih IMPAACT(国际孕产妇儿童青少年艾滋病临床试验)网络和由Amita Gupta,医学博士,M.H.S. Gupta博士是医学与国际卫生教授约翰霍普金斯医学院的副主任和约翰霍普金斯大学全球健康教育临床中心。IMPAACT网络由NIAID、The 尤尼斯肯尼迪施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)和国家精神卫生研究所，都是美国国立卫生研究院的一部分。
结核病风险研究小组招募了956名18岁以上的孕妇，她们都是艾滋病毒携带者，妊娠期为14至34周。在登记时，除了一名妇女外，所有人都在服用抗逆转录病毒药物。在前一年，这些妇女中没有人怀疑有活动性结核、最近已知的结核接触或结核治疗超过30天。
研究参与者被随机分配在怀孕期间或分娩后12周开始每日口服异烟肼。在怀孕期间开始治疗的妇女从登记到第28周每天服用300毫克的异烟肼，然后每天服用相同的安慰剂，直到分娩后第40周。推迟治疗的妇女从登记开始到分娩后12周每天服用安慰剂，然后每天服用300毫克的异烟肼，连续服用28周。这些妇女和结核病调查人员都不知道立即治疗组和延迟治疗组的成员是谁，直到试验结束。
在怀孕和分娩期间，研究人员每四周对参与者进行一次随访。共有926个孩子出生。然后，这些妇女和她们的婴儿在分娩后48周内每4周接受一次随访。
坚持异烟肼治疗方案的评估基于自我报告和药片计数。根据这些指标，大约88%的研究参与者完成了至少90%的治疗方案。两组患者的依从性无差异。
两个治疗组中约15%的女性要么出现严重的副作用，要么因为副作用难以忍受而停止服用异烟肼。两组之间的发生率无统计学差异。
直接组的两名妇女和延迟组的四名妇女都死于产后，但只有两名妇女——每组一名——服用了异烟肼。每组中有三名妇女患结核病。这些差异没有统计学意义。
古普塔博士说:“结核病风险研究小组非常感谢参与这项临床试验的妇女。”“它们帮助强调了一点，即非孕妇的研究数据不能总是外推到孕妇身上，因此临床试验必须包括孕妇，以便准确地告知全球卫生政策。”
